在癌症治疗领域，细胞疗法取得了显著的进展，尤其是CAR-T细胞疗法，该疗法已获得批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。然而，CAR-T细胞疗法仍有一些局限性，包括其复杂的制备过程、高昂的费用，以及可能导致的副作用，例如细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞神经综合症（ICANS）。相较之下，NK细胞疗法作为一种替代的免疫治疗手段，展现出更高的安全性和没有移植物抗宿主病（GVHD）风险等优势。

自然杀伤（NK）细胞通过整合活化和抑制受体的信号来识别并清除癌细胞。其主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，它们能够识别主要组织相容性复合体（MHC）分子，而主要的活化受体如NKG2D、NCR和CD16则对应应激分子或与抗体结合。NK细胞的活化及其功能受抑制信号与刺激信号平衡的影响，活化过程复杂且受到多种因素的调控。

在肿瘤微环境中，抑制因子和炎症因子往往会导致NK细胞功能受损，这在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中尤为明显。最初，NK细胞疗法以淋巴活化细胞（LAK细胞）形式进入临床应用。研究表明，在去除T细胞的高配合供体造血干细胞移植（HSCT）中，NK细胞可有效防止急性髓性白血病（AML）的复发。NK细胞疗法不仅可用于增强移植后的疗效，还可作为独立的免疫治疗方案。

NK细胞的来源多样，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞（iPSC）以及NK-92细胞系。每种来源均有其优缺点，例如外周血中的NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则需要进行扩增。淋巴清除化疗能够消除宿主T细胞，有助于促进NK细胞的扩增与持久性。研究显示，Hi-Cy/Flu方案能有效支持NK细胞的扩增及持久性。科学家们正积极探索新的淋巴清除方案，以降低毒性并提高NK细胞的持续效果。

细胞因子如IL-2和IL-15有助于NK细胞的活化、扩增与持久性。研究人员还在开发新型细胞因子及其类似物，以进一步提升NK细胞的活性。此外，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的重要机制。双特异性抗体和三特异性抗体可以增强NK细胞的靶向性，而CAR-NK细胞能够表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体，从而具备更强的靶向能力。

NK细胞的靶向性可以通过抗体、接合剂以及嵌合抗原受体进行增强。其他可增强的功能包括趋化因子受体，以促进特定NK细胞亚群的转运，比如适应性NK细胞或细胞因子诱导的记忆样（CIML）NK细胞。趋化因子受体如CXCR4、CXCR2、CXCR1和CD62L可促进NK细胞向肿瘤微环境的迁移。基因工程改造则能够提高NK细胞的趋化因子受体的表达，从而提升其靶向性。

肿瘤微环境中的免疫抑制因子会抑制NK细胞的功能，靶向TGF-β信号通路可以增强NK细胞的活性。因此，研究人员正在开发新方法以应对肿瘤微环境中的免疫抑制。综合考虑，NK细胞疗法以其高安全性、低抗原逃逸率及多靶点特性，展现出良好的应用前景。未来的研究将集中于进一步优化NK细胞产品，并探索新型联合治疗方案，以期提升治疗效果，助力更多患者的康复，推动EVO视讯在生物医疗领域的创新应用。