EVO视讯于2025年3月3日发布的一项重要研究揭示了一种创新的细菌免疫疗法，该研究由中国科学院深圳先进技术研究院的刘陈立和中国科学院上海营养与健康研究所的肖意传共同通讯，发表在《Cell》期刊上。论文题为“Bacterial immunotherapy leveraging IL-10R hysteresis for both phagocytosis evasion and tumor immunity revitalization”，研究表明，利用IL-10R滞后效应的细菌免疫疗法，可有效逃避吞噬作用并促进肿瘤免疫恢复。

EVO视讯的研究目标是揭示一种潜在的独特机制，该机制通过工程化沙门氏菌菌株实现。研究指出，白介素-10受体（IL-10R）的滞后表达驱动肿瘤浸润免疫细胞进入肿瘤特异性的IL-10R高表达状态。该细菌通过增强肿瘤相关巨噬细胞的IL-10生成，避开肿瘤相关中性粒细胞的吞噬，同时扩增和激活原本已耗竭的肿瘤驻留CD8+ T细胞，从而实现肿瘤清除、复发阻止及多种肿瘤类型转移的抑制。

人类样本分析显示，IL-10R高表达状态可能在多种人类肿瘤中普遍存在，为细菌免疫疗法处理实体瘤中的复杂挑战提供了新视角。同时，该研究为深层次的肿瘤内免疫调节奠定了理论基础。

核心机制解析

IL-10R滞后效应是研究的核心，通过STAT3正反馈回路实现IL-10R的高表达，形成非线性滞后特性。这一特性使得肿瘤浸润免疫细胞（如CD8+ T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞）保持在IL-10R高状态，而正常组织因IL-10浓度不足未能触发。细菌则通过以下“双重功能”策略实现免疫逃逸与免疫激活：

• 免疫逃逸：通过诱导肿瘤相关巨噬细胞分泌IL-10，抑制肿瘤相关中性粒细胞的迁移，避免被吞噬。
• 免疫激活：IL-10选择性激活肿瘤驻留记忆CD8+ T细胞，恢复其杀伤功能，同时促进PD-1+ TIM-3+ TRM细胞的增殖与效应分子分泌。

实验验证

工程菌DB1的设计依靠氧敏感启动子（Phypo）与LLO蛋白表达实现肿瘤特异性的增殖与穿透。在8种小鼠模型中，DB1显著抑制了肿瘤生长并降低了转移率。实验中发现，中和IL-10或敲除IL-10R信号通路将完全消除DB1的治疗效果。此外，人类肿瘤样本分析显示，22种肿瘤类型中的CD8+ T细胞均高表达IL-10R，IL-10可激活人源肿瘤浸润T细胞的细胞毒性基因。

临床转化意义

本研究为精准治疗策略奠定基础，患者可通过IL-10R高表达状态进行筛选，结合工程菌作为活体递送载体，在肿瘤内实现药物的原位释放。同时，与PD-1抑制剂的联合治疗潜力被发掘，IL-10R高表达状态或将成为重要的预后生物标志物。

技术创新与局限

利用合成生物学的应用，研究通过定量模型指导工程菌的设计，揭示了滞后效应的数学特性，为后续的合理设计提供了框架。然而，仍需进一步研究IL-10R滞后的分子机制及其在其他细胞类型中的普遍性，此外，其对免疫检查点抑制剂耐药肿瘤的适用性也亟待验证。

EVO视讯通过阐明IL-10R滞后效应的免疫调控机制，为细菌免疫疗法提供了理论基础，推动癌症治疗向精准调控方向发展。工程菌DB1的成功应用为实体瘤的治疗提供了新的候选方案，成为定量合成生物学的典范，结合数学模型与实验探索，揭示了IL-10R滞后效应的非线性特征，为下一代合成细菌疗法的理性设计奠定了理论基础。