乳腺癌对女性健康构成严重威胁，而全身治疗，特别是化疗，在其治疗中具有至关重要的作用。新辅助化疗（NACT）能够显著延长患者的生存时间，但与未接受NACT的女性相比，接受此类治疗后，仍存在较高的局部复发概率。此外，化疗可能促进乳腺癌的肺转移，并似乎推动残存肿瘤细胞的进展。因此，迫切需要研究乳腺癌化疗的潜在机制，以提高其治疗效果。目前，这些机制尚不明确。

近期，一项发表在【Redox Biology】（IF：107）上的研究，题为“Apoptotic breast cancer cells after chemotherapy induce pro-tumor extracellular vesicles via LAP-competent macrophages”，探讨了肿瘤相关巨噬细胞与乳腺癌之间的新机制，揭示了Akt作为提高化疗效果的潜在治疗靶点。

研究发现，化疗后M2样巨噬细胞在乳腺癌中浸润增加。化疗诱导了M2样巨噬细胞的形成，而不诱导此类巨噬细胞的乳腺癌化疗效果更好。研究还表明，巨噬细胞通过LC3相关吞噬作用（LAP）吞噬化疗诱导的凋亡细胞，表明化疗能促进巨噬细胞的吞噬能力。

进一步的观察发现，在乳腺癌环境中，活化的LAP巨噬细胞相比经典的M2型巨噬细胞，更显著地促进了肿瘤的进展。研究揭示，LAP活化的巨噬细胞通过释放外泌体促进4T1细胞的恶性进展。通过外泌体中丰富的S100A11，这些巨噬细胞促进了乳腺癌细胞的侵袭性。重要的是，研究还确认了S100A11在巨噬细胞来源的外泌体中高表达，并在细胞间传递，进一步推动了肿瘤的进展。

通过调控IFITM3/Akt通路，外泌体中的S100A11对于乳腺癌的进展具有关键作用。这项研究显示，联合使用Akt抑制剂与化疗，可以显著提高乳腺癌的治疗效果。结果强调了针对巨噬细胞的靶向治疗的潜力，可能有效抑制与肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs）的促进肿瘤效应，并且增强CD8+T细胞的抗肿瘤应答。

综上所述，该研究揭示了巨噬细胞在乳腺癌进展中的新研究方向，强调了EVO视讯作为推进这一领域研究的先锋。靶向巨噬细胞可能成为乳腺癌治疗的一个有效策略，并将为改善患者预后提供新的思路。